Комплиментнезависимый лизис: другое название "Т-клеточный лизис":

5. Комплиментнезависимый лизис: другое название "Т-клеточный лизис":

АутоАТ покрывают всю поверхность клетки-мишени

↓

Происходят пространственные изменения Fc-фрагмента на мембране клетки с аутоантигенными свойствами

↓

АТ приобретают способность привлекать клетки-киллеры, а именно "ни Т-, ни В-лимфоциты" или нулевые клетки, кроме них еще и нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты

↓

Киллеры уничтожают клетку-мишень без комплемента.

АТ служат "мостиком" между киллерами и клеткой-мишенью

↓

Механизм уничтожения:

В мембране клетки-мишени образуются циллиндрические поры диаметром 5-16 нм → возникает вход в клетку воды ("осмотический ток Н2О") → набухание и разрыв клетки.

↓

Гибель клетки-мишени

2-я патохимическая стадия

Клетка-мишень разрушается и выбрасывает в окружающую среду свои вещества.

Медиаторами аллергической реакции цитотоксического типа являются:

= активированные компоненты комплемента;

= лизосомальные ферменты;

= О2 - .

Биологические эффекты медиаторов аллергии цитотоксического типа:

1. Активированные компоненты комплемента:

= усиление фагоцитоза;

= выброс из гранул нейтрофилов О2-;

= освобождение лизосомальных ферментов;

= хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов;

= резкое повышение проницаемости сосудов;

= сокращение гладкой мускулатуры.

2. Лизосомальные ферменты:

= повреждение других клеток с АТ на мембране.

3. Супероксиданион-радикалО2-:

= запуск ПОЛ;

= повреждение мембран здоровых и больных клеток.

3-я патофизиологическая стадия

В эту стадию достигается результат всей реакции: гибель аутоаллергической клетки и ее удаление путем фагоцитоза.

Значение аутоаллергической реакции цитотоксического типа: двоякое, неоднозначное: = защитное значение;

= патогенное значение.

1. Защитная роль реакций цитотоксического типа – когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т. е идет без повреждения здоровых клеток.

2. Патогенная роль реакций цитотоксического типа – реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.

Реакции цитотоксического типа лежат в основе:

= лекарственной аллергии;

= гемолитической анемии;

= переливания несовместимой крови;

= гемолитической болезни новорожденных.

При всех этих заболеваниях:

= разрушаются форменные элементы крови;

= развивается анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

6. Аллергические реакции III иммунокомплексного типа

Аллергены: = лекарственные препараты;

= антитоксические сыворотки;

= пищевые продукты (молоко, яичный белок);

= бактериальные и вирусные антигены;

= домашняя пыль, грибки.

Но! Важно, чтобы аллерген имел растворенную форму.

1-я стадия иммунных реакций

Поступление аллергена в организм.

Сенсибилизация: образуются IgG и IgM.

Связывание аллергена с АТ и образование иммунных комплексов.

Такая реакция встречается и в норме. Она направлена на удаление чужеродных агентов.

В некоторых случаях реакция из иммунной становится аллергической. Повреждаются собственные клетки и ткани.

Условия: = антиген в небольшом избытке;

= повышенная проницаемость сосудистой стенки на каком-либо участке русла;

= длительное время циркуляции ИК в русле или постоянное новое образование ИК (антиген продолжает поступать).

Если 3(три) вышеперечисленных условия имеются, то ИК приобретает способность оседать на близлежащие клетки.

Другими словами, сели перечисленные условия имеются, то ИК не выводится из организма, а откладывается в тканях и повреждает клетки.

Клеткой-мишенью является любая близлежащая клетка. Именно ее содержимое становится медиаторами аллергии при реакциях цитотоксического типа.

На каких клетках чаще всего откладываются ИК при иммуннокомплексных реакциях? = эндотелий капилляров альвеол;

= эндотелий суставных сумок;

= эндотелий сосудов почечных клубочков.

2-я патохимическая стадия

Мембрана клеток-мишеней повреждается ИК. Выделяются медиаторы:

Активированные компоненты комплемента

= усиление фагоцитоза;

= усиление хемотаксиса нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов в очаг;

= повышение проницаемости сосудов;

= сокращение гладкой мускулатуры;

= повреждение мембраны и освобождение лизосомальных ферментов.

Лизосомальные ферменты:

= повышают проницаемость базальной мембраны;

= усиливают повреждение соединительной ткани

Кинины (особенно брадикинин)

= расширение микрососудов;

= повышение сосудистой проницаемости;

= ощущение жгучей боли.

Гистамин:

= расширение микрососудов;

= повышение сосудистой проницаемости.

Серотонин:

= расширение микрососудов + сокращение мелких вен;

= следовательно, затруднение оттока крови из очага, поддержание гиперемии и отека.

Супероксиданион-радикал О2-:

= запускает ПОЛ;

= повреждение мембран.

3-я патофизиологическая стадия

7. Патогенез аллергической реакции IV туберкулинового типа

Аллергены:

1. Инфекционные агенты: = бактерии;

= грибы;

= паразиты;

= их белковые фракции.

С инфекционными агентами организм сталкивается при вакцинациях, инфекциях, действии чужеродных биологических веществ. Чаще ГЗТ развивается на внутриклеточное паразитирование, т. е незавершенный фагоцитоз при специфических возбудителях.

2. Низкомолекулярные органические и неорганические вещества:

= фенол;

= пикриновая кислота;

= динитрохлорбензол;

= краски;

= соли Co, Mn, Ni, платины;

= СМС и др.

Цель ГЗТ: инактивация и удаление из организма чужеродных микроорганизмов и химических веществ.

Время развития: 24-48 часов после повторного поступления аллергена.

1-я стадия иммунных реакций

1. Поступление аллергена.

2. Сенсибилизация: образование и накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Сенсибилизированные Т-лимфоциты – это Т-лимфоциты, на мембране которых образуется специальный белок-рецептор к данному конкретному аллергену.

При повторном поступлении аллергена этот аллерген присоединяетсяк этим рецепторам, обездвиживается и затем уничтожается.

Можно сравнить сенсибилизированные Т-лимфоциты с лимфоцитами, несущими свои антитела на своей же мембране.

3. Повторное поступление аллергена: этот аллерген связывается с рецепторами сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

2-я патохимическая стадия

Сенсибилизированные Т-лимфоциты удерживают аллерген возле себя за счет связи рецептора с аллергеном. Сами сенсибилизированные Т-лимфоциты в это время активируются и освобождают медиаторы аллергии. Это различные лимфокины.

Среди них особенно много:

= факторов хемотаксиса для нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов и тромбоцитов. Причем есть и стимуляторы, и ингибиторы.

= факторы фагоцитоза (также и стимуляторы, и ингибиторы).

= лизосомальные ферменты.

Среди биологических эффектов этих медиаторов на первый план выходят:

= повреждение тканей;

= воспалительная реакция;

= миграция моноцитов и макрофагов в место аллергической реакции и развитие моноцитарно-макрофагальной инфильтрации.

Пример – реакция Манту:

Первое поступление аллергена – инфицирование организма.

Второе поступление аллергена – введение туберкулина в уже сенсибилизированный организм.

Положительная реакция Манту заключается в следующем: через 24-48 часов в месте введения туберкулина развивается покраснение и припухлость (папула). Это и есть внешние признаки воспаления и моноцитарно-макрофагальной инфильтрации.