2.    Сгущение шеечной слизи

Изменение биохимических свойств и сгущение шеечной слизи препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. Этот эффект также обусловлен прогестагенным компонентом КОК.

3.    Изменения эндометрия, препятствующие имплантации

При приеме КОК эндометрий не достигает необходимой толщины (т. к. прогестаген препятствует пролиферации), наблюдается ранняя и неполная секреторная трансформация. Поэтому, даже если овуляция и оплодотворение произошли, яйцеклетка не может закрепиться в зндометрии, и беременность не наступает. Существует незначительная связь между циклом КОК и менструальным циклом. Нормальный менструальный цикл регулируется гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой, функция которой блокируется на фоне приема КОК.



Благоприятные неконтрацептивные влияния КОК

1. Большинство нарушений менструального цикла либо исчезают, либо заметно уменьшаются. Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что под влиянием КОК уменьшается кровопотеря и восстанавливается регулярный менструальный цикл. Уменьшение потери крови при менструации снижает риск ЖДА, дисменорея и предменструальный синдром у применяющих КОК возникают реже. Связанные с овуляцией симптомы, такие как боль или кровотечение в середине цикла, также устраняются.

2. КОК уменьшают риск воспалительных заболеваний органов малого таза примерно на 50%. Это происходит благодаря воздействию прогестагена на цервикальную слизь, которая затрудняет проникновение инфекции вверх.

З. Частота внематочной беременности значительно снижается в результате подавления овуляции.

4. Снижается частота рака эндометрия и яичников.

5. Снижение частоты функциональных овариальных кист.

6. Некоторые исследования показали снижение на 50% доброкачественных заболеваний молочной железы. Это также связано с прогестагенным компонентом в КОК. Снижается на 50% необходимость в диагностическом выскабливании эндометрия.

7. Снижается частота акне (если используются КОК с преобладанием эстрогена).

 

Неблагоприятные воздействия КОК

 

1) сердечно-сосудистые заболевания; 2) обменные и биохимические воздействия; 3) заболевания печени; 4) возможные отрицательные воздействия на некоторые формы рака; 5) воздействие на эндокринную систему и восстановление фертильности.

Сердечно-сосудистые заболевания.

В целом нарушения в системе кровообращения с высокой степенью заболеваемости и смертности наблюдаются у женщин развитых стран. Расстройства сердечно-сосудистой системы редко наблюдаются у молодых некурящих людей. Риск артериальных расстройств увеличивается с возрастом. У некурящих было отмечено значительно меньшее число летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний. Риск этих заболеваний снижался у принимающих низкодозированные оральные контрацептивы.

Венозная тромбоэмболия. Большинство заболеваний отмечено у женщин, принимающих препараты, содержавшие более 75 мкг эстрогена. Риск появления венозной тромбоэмболии невелик для тех, кто применяет КОК и после прекращения приема таблеток он исчезает. При приеме таблеток с З0—35 мкг эстрогена меньше риска, чем с 50 мкг и этот риск не связан с длительностью приема или курением. Указания на тромбофлебиты поверхностных вен говорят о наклонности к заболеваниям вен, которые служат противопоказанием к применению эстрогенных методов контрацепции. Наличие неосложненного варикозного расширения вен не является противопоказанием к применению КОК, хотя они могут являться факторами риска образования тромбозов при ожирении или сидячем образе жизни. Потребители КОК умирают несколько чаще от тромбоэмболии, чем люди, не принимающие КОК. Смертность тех и других отмечается большей частью от легочных эмболий. Эстрогены, входящие в состав КОК, являются основным фактором. Следовательно, КОК, содержащие менее 50 мгк эстрогена, предпочтительнее.

Гипертензия. Почти у всех потребителей КОК отмечается незначительное увеличение как систолического, так и диастолического давления при уровне артериального давления в пределах нормы. Только 2,5% женщин страдает гипертензией при применении КОК. Гипертензия, связанная с применением КОК, проходит вместе с отменой препарата. Механизм ее возникновения у потребителей КОК остается недостаточно ясным. Предрасполагающими факторами появления гипертензии являются: возраст, наследственная предрасположенность, заболевания почек, ожирение и гипертензия во время беременности (два последних фактора незначительны).По возможности необходимо измерять кровяное давление, особенно при наличии предрасположенности к гипертензии, перед назначением КОК и, по крайней мере, раз в год. При измерении кровяного давления следует обращать внимание не только на абсолютные цифры систолического и диастолического давления, но также и на их соотношение до приема КОК.

Церебрососудистые осложнения. Тромботический инсульт случается в шесть раз чаще у принимающих КОК, чем у не принимающих их. Риск наиболее вероятен для курящих в возрасте старше 35 лет, принимающих таблетки с высоким содержанием эстрогена и прогестагена. данные по кровоизлияниям в мозг, включая субарахноидальные, значительно менее убедительны.

Инфаркт миокарда. Имеющиеся данные о связи применения КОК с инфарктом миокарда являются противоречивыми. Однако нет никаких сомнений, что курящие женщины, применяющие КОК, страдающие гипертензией или диабетом, умирают чаще от инфаркта миокарда. Также как и тромбоз артерий (воздействие эстрогенов), так и, по-видимому, поражение стенок артерий может быть обусловлено изменением в липидах крови под воздействием КОК. Полагают, что этот эффект связан с прогестагенами. Кроме того, прогестагены вызывают гиперинсулинемию, что через длительный период времени может способствовать поражению артерий.

Липидный обмен. Эстрогены и прогестагены оказывают противоположное воздействие на липиды крови. Прогестагены, особенно производные 1 9-нортестостерона, увеличивают липопротеины низкой плотности и снижают количество липопротеинов высокой плотности. Этот возможный атерогенный эффект контролируется эстрогенами Новое поколение прогестагенов (дезогестрел, гестоден и норгестимат) или повышает или вообще не изменяет количество липопротеинов высокой плотности. Изменение в уровне холестерина у большей части применяющих КОК обычно незначительное и не прогрессирует.

Толерантность. При использовании оральных контрацептивов толерантность к глюкозе уменьшается, как и при беременности. В настоящее время имеются довольно обширные исследования. показывающие, что КОК оказывают антагонистический эффект на инсулин как у здоровых, так и у больных диабетом людей. Это воздействие сходно с эффектом прогестагена. Приблизительно у 3% женщин, принимающих оральные контрацептивы, отмечается гипергликемия, которая является обратимой при выведении стероидов. Факторами риска для гипергликемии являются: ожирение, возраст, наследственный диабет и предшествующий гестационный диабет. У лиц, не страдающих диабетом, длительное применение КОК не приводит к появлению клинического диабета. Женщины с установленной ранее измененной толерантностью к глюкозе, должны относиться к группе риска и находиться под наблюдением врача, так как у них может возникнуть клинический диабет. Монопрепараты, содержащие только прогестаген, влияют на углеводный обмен в значительно меньшей степени, чем комбинированные. Они являются препаратами выбора гормональной контрацепции для больных диабетом.

Прибавка веса. Женщины, принимающие стероидные контрацептивы, иногда жалуются на увеличение веса. Это не всегда связано с КОК, например предменструальная прибавка веса связана с эстрогенами и спонтанно проходит. Увеличение аппетита является основной причиной прибавки веса. Возможные изменения в метаболизме, производящие «анаболический» эффект, также могут вносить свою лепту. Это результат прогестагенного воздействия. Совет о соблюдении диеты вполне достаточен для профилактики или контроля избыточного веса.

Витамины и железо. При приеме КОК происходят некоторые изменения в уровнях витаминов и микроэлементов крови, уровни рибофлавина, пиридоксина, витамина В12 и цинка снижаются. Уровень железа в крови увеличивается в результате сниженной кровопотери при менструации. Этот благоприятный эффект наблюдается у женщин, страдающих железодефицитной анемией.

Болезни печени. Известно, что стероиды, в особенности этинилэстрадиол и все 1 9-норстероиды, вызывают изменения функции печени и степени холестаза. Рецидив идиопатической холестатической желтухи и рецидив общего зуда беременности являются, вероятно, реакцией на изменения гормонов в организме. У женщин с повышенной чувствительностью к стероидным контрацептивам появляется зуд и изменение цвета мочи через 10—15 дней после начала приема КОК.

 Доброкачественные опухоли. КОК обладает защитным эффектом против доброкачественных опухолей молочных желез. Эта защита осуществляется благодаря прогестагенному компоненту КОК и возрастает с увеличением продолжительности их применения. Этот защитный эффект может быть снижен с уменьшением дозы прогестагена в таблетках. Незначительный защитный эффект КОК на миому матки связан с прогестагенньим компонентом в таблетках.

Злокачественные опухоли. Гормоны влияют на риск ракового заболевания в двух направлениях: снижение частоты заболеваемости одних форм рака и увеличение частоты заболеваемости других форм.

Рак яичников. Многие исследования продемонстрировали защитный эффект КОК на первичной стадии эпителиального рака яичника. Крупнейшее из этих исследований называется «Рак в США и стероидные гормоны». Оно показало относительный риск рака яичника равен 0,4 в течение одного года применения гормонов и 0,2 за 10 лет применения. Это свидетельствует об увеличении защитной роли с ростом продолжительности приема стероидных гормонов. Эта защита продолжается до 15 лет после прекращения приема КОК.

 Рак эндометрия. Сходное уменьшение риска заболевания раком эндометрия отмечено у потребителей КОК. Вышеназванное исследование в США обнаружило относительный риск—0, 4 после одного года применения стероидов, что сохраняется в течение 15 лет после окончания приема КОК. После двух лет прием КОК не наблюдалось эффекта продолжительности приема. Защитный эффект возможно также связан с прогестагенным компонентом КОК.

Трофобластическая болезнь. Частота трофобластической болезни (пузырный занос) у потребителей КОК не возрастает. Последнее исследование, проведенное в США, показало, что не существует разницы в регрессии хорионического гонадотропина между принимающими КОК и использующими барьерные средства.

Злокачественная меланома. Для белых людей нахождение под ультрафиолетовым светом, например, при загаре, является основным источником возникновения рака кожи. Тог факт, что злокачественная меланома наиболее часто появляется в репродуктивные годы, может свидетельствовать об участии гормонов в этом процессе.

Рак шейки матки. Исследования длительности приема КОК подтверждают положение о том, что длительное употребление оральных контрацептивов может вызвать незначительный риск рака шейки матки. КОК действуют как кофактор в этиологии опухолей шейки матки, но не являются основным канцерогеном. У лиц, принимающих КОК в течение нескольких лет, должны регулярно браться мазки на исследование по Папаниколау.

Рак молочной железы. Некоторые ранние исследования показали, что у женщин, никогда ранее не принимавших оральных контрацептивов, имеется больше опухолей, чем у тех, кто эти контрацептивы принимали в течение года до появления опухоли. Более поздние исследования подтвердили это различие. Однако возможный защитный эффект КОК в возникновении опухолей молочных желез нуждается в дальнейшей проверке.

Эндокринные эффекты . У женщин, принимающих КОК, подавляется эндогенная активность яичников. Экзогенные искусственные гормоны создаю новую гормональную среду, заменяющую функцию яичников. Уровни гормонов частично восстанавливаются в течение временных интервалов между курсами приема КОК. Выделение инсулина, гормона роста, адреналиновых стероидов, гормонов щитовидной железы и пролактина возрастает. Связывающие глобулины в крови также повышаются, и поскольку они связывают вышеперечисленные циркулирующие гормоны, то уровни биологически активных несвязанных гормонов остаются неизменными. Изменения в функции щитовидной железы напоминают ситуацию при беременности, когда увеличиваются уровни тироксинсвязывающего глобулина и белковосвязанного йода.

Восстановление фертильности. После прекращения приема КОК овуляция быстро восстанавливается и более 90% женщин способны забеременеть в течение 2-х лет, что способствует биологическому уровню фертильности. У большинства женщин требуется два-три месяца для восстановления фертильности после приема КОК. Это происходит естественным путем, но в любом случае полезно рекомендовать женщине воздержаться от беременности на этот срок до восстановления регулярного менструального цикла.

 

Побочные эффекты оральной контрацепции

Побочные эффекты чаще встречаются при приеме таблеток с преобладанием эстрогена и характеризуются тошнотой, метеоризмом, циклическим увеличением веса в результате задержки жидкости, неспецифическими влагалищными выделениями, предменструальным напряжением и раздражительностью, нагрубанием молочных желез. В этих случаях показан прием комбинированных препаратов с преобладанием прогестагена.

Вторая группа побочных эффектов связана с препаратами в которых преобладает прогестаген: депрессия, потеря либидо, сухость во влагалище, угри и увеличение веса. В этом случае показаны таблетки с большим содержанием эстрогена. При приеме КОК редко возможны реакции аллергического типа. В этом случае следует прекратить использование стероидных препаратов.

Некоторые побочные эффекты.

1.         Депрессия. Быстрые смены настроения у женщин фертильного возраста могут быть связаны с фазами менструального цикла. Использование гормональных контрацептивов обычно уменьшает боль при менструации, снимает раздражимость и подавленность у многих женщин. В смене настроений повинен прогестаген, который изменяет метаболизм триптофана, что ведет к снижению уровня пиридоксина.

2.         Изменение либидо. У человека это проявляется в частоте половых контактов, которые варьируют и связаны с фазами менструального цикла и беременностью, но влияние психогенных факторов у большинства женщин превалирует над гормональными изменениями. При применении оральной контрацепции частота половых актов может увеличиться, так как женщина чувствует себя свободной и не боится наступления нежелательной беременности.

3.         Тошнота, рвота.  Тошнота может появиться в начале употребления КОК, но рвота бывает очень редко. Рвота может повториться в легкой степени в начале очередного цикла, но, как правило, имеет тенденцию к снижению при продолжении применения препарата. К тошноте следует отнестись внимательно, если она возникает позднее. В таком случае следует исключить беременность и другие причины тошноты

4.          Головные боли. Некоторые женщины отмечают головную боль в дни, когда не принимают таблеток и это может быть похоже на предменструальные головные боли. В этом случае можно рекомендовать прием таблеток в несколько циклов без перерыва (так называемый трехцикловый режим). Более серьезно следует относиться к постоянным головным болям. Мигрень может ослабевать или усиливаться при приеме оральных контрацептивов.

5.          Инфекция мочевых путей. Некоторые исследователи отмечают инфекцию мочевых путей значительно чаще у женщин, принимающих КОК, чем в контроле. В некоторых случаях это может происходить из-за увеличения частоты половых контактов, так называемые «циститах медового месяца».

6.         Нарушение зрения. В случае внезапной потери зрения, даже временной, прием таблеток должен быть сразу же прекращен и обязательно следует установить причину.

7.          Предменструальный синдром. В конце каждого цикла приема таблеток происходи задержка жидкости в организме, появляется болезненность в молочных железах, возможны смены настроения. В молочных железах может возникать напряжение и небольшое увеличение их, особенно в первом цикле.

8.          Выделения из влагалища. Обильные выделения из влагалища могут быть вызваны эктропионом шейки матки у женщин, принимающих КОК. Женщины, принимающие таблетки с высоким содержание прогестагена, могут жаловаться на сухость во влагалище. КОК с высоким содержанием эстрогена наоборот увеличивают слизистые выделения. При обильных выделениях из влагалища следует исключить инфекцию нижней части половых путей или воспаление органов малого таза.


Информация о работе «Клиническая фармакология оральных контрацептивов»
Раздел: Медицина, здоровье
Количество знаков с пробелами: 32866
Количество таблиц: 0
Количество изображений: 1

Похожие работы

Скачать
249055
0
0

... . Из других дневных транквилизаторов вы должны знать препарат мебикар. По химической структуре он является производным бициклических бисмочевин. Изучен и внедрен препарат сотрудниками нашей кафедры фармакологии. Препа-рат обладает прекрасным транквилизирующим эффектом, не оказывая снотвор-ного и мышечнорасслабляющего действия, не вызывает каких-либо значитель-ных побочных эффектов (горький вкус - ...

Скачать
198564
7
0

... также следует учитывать при применении некоторых ЛС (например, снотворных длительного действия). Обилие лекарственных веществ, известных современной медицине, отнюдь не означает, что каждый препарат обладает индивидуальным механизмом действия. Понимание механизма действия важно не только для фармаколога, занятого поиском совершенных препаратов, но и помогает правильно использовать их в клинике. ...

Скачать
268431
0
0

... ответов: 1-1-б; 2-в; 3-а; 4-г; 11-1;21-2; 2-1-в; 2-а; 3-б;12-1, 2;22-2; 3-2, 5; 13-5;23-2; 4-2; 14-2, 5;24-2; 5-2, 5;15-3, 6;25-1, 2; 6-1, 2, 3, 5; 16-1;26-1, 3, 5; 7-4, 5;17-4;27- 1; 8-2;18-3;28-4; 9-2, 4; 19-3;29-4; 10-3, 5;20-24; 30-3 Тесты для тематического контроля знаний Общая фармакология. 1. Фармакокинетика изучает: 1. дозирование лекарственных веществ 2. всасывание, ...

Скачать
35143
0
0

... явлений несовместимости не наблюдается. Ддя выяснения разнообразных аспектов взаимодействия лекарств необходимы дальнейшие исследования. Изучение механизмов взаимодействия лекарственных средств является одним из возможных путей повышения эффективности комбинированной терапии. Для выявления и исследования максимально большого числа возможных сочетаний лекарственных средств необходимы совместные ...

0 комментариев


Наверх