Навигация
Антидиуретические средства
23078
знаков
0
таблиц
0
изображений
2. Антидиуретические средства
Единственной группой веществ для лечения больных несахарным диабетом до начала 60-х годов были препараты нейрогипофиза. В 1959 г. появилось несколько неожиданное сообщение о способности хлортиазида, первого мощного диуретика тиазидового ряда, уменьшать диурез при несахарном диабете. Тот же эффект оказал более сильный диуретик дихлотиазид. Этот в известной мере удивительный факт был подтвержден как в опытах на крысах с экспериментальным несахарным диабетом, так и при многочисленных клинических наблюдениях.
Антидиуретическое действие препаратов тиазидового ряда при несахарном диабете не имеет пока еще удовлетворительного объяснения. Высказано предположение, что этот эффект связан с натрийуретическим действием, в результате чего понижается осмотическое давление плазмы, что приводит к уменьшению раздражения центра жажды. С этими данными не согласуются результаты клинического наблюдения, свидетельствующие о сохраняемости антидиуретического действия гидрофторметиазида в том случае, если больному с пищей вводили избыточное количество хлорида натрия. Другая точка зрения на механизм действия веществ этого ряда состоит в том, что они (например, дихлотиазид) угнетают активность фосфодиэстеразы в мозговом веществе почек крыс, что может вести к стабилизации цАМФ, а, это в свою очередь повышает проницаемость собирательных трубок для воды.
Как известно, сульфонамидные препараты оказались не только эффективными диуретиками. Среди них были найдены новые противодиабетические средства — заменители инсулина. В 1966 г. случайно выяснилось, что одно из них, а именно хлорпропамид, оказывает выраженный антидиуретический эффект при несахарном диабете. При введении его внутрь в обычных дозах (0,25—0,5 в сутки) удавалось сохранить эффект в течение ряда лет без выраженных явлений привыкания. Интересен тот факт, что при введении хлорпропамида здоровым людям этот эффект сохраняется, а при лечении больных сахарным диабетом, сопровождаемым полиурией, отсутствует. Видимо, это можно объяснить тем, что полиурия при сахарном диабете носит осмотический характер и потому мало чувствительна к действию АДГ, усиливаемому хлорпропамидом. Впрочем, Shenkman (1972) сообщает о том, что под влиянием хлорпропамида в организме задерживается вода и у части больных сахарным диабетом.
Переходя к механизму действия хлорпропамида, следует отметить, что по этому вопросу высказывались следующие предположения: усиление секреции АДГ, прямое влияние на почки, повышение чувствительности к АДГ. Усиление секреции АДГ допускали авторы, наблюдавшие у больных, леченных хлорпропамидом повышенное выделение гормона с мочой (Моses еt аl., 1973). В пользу прямого влияния на почки говорили некоторые клинические наблюдения и, в частности, антидиуретическое действие при почечном диабете, когда питуитрин и адиурекрин не давали эффекта (Трунченкова Е. С. и др., 1974). Однако большинство исследователей считают, что хлорпропамид потенцирует действие небольших количеств эндогенного АДГ. Так, при введении хлорпропамида в почечную артерию диурез у собак после водной нагрузки не тормозился, и осмотическая концентрация мочи не менялась, что говорит против прямого действия на почки. Если же собаке в общий кровоток вводить небольшие количества АДГ, то хлорпропамид в тех же условиях оказывает антидиуретический эффект и повышает осмолярность мочи, причем в большей степени на стороне инфузии. Фильтрация при этом не изменяется. Все это позволило авторам заключить, что действие хлорпропамида проявляется только в присутствии АДГ и связано, вероятно, с повышением чувствительности к нему канальцевого эпителия.
В пользу такого взгляда говорят также наблюдения о более выраженном действии питрессина на фоне лечения хлорпропамидом больных несахарным диабетом и, наоборот, снижении эффекта хлорпропамида при приеме такими больными алкоголя или дифенина, угнетающих секрецию АДГ. В опытах на мочевом пузыре жабы даже большие концентрации хлорпропамида не влияли на осмотический транспорт воды, но в сотни раз меньших концентрациях потенцировали эффект АДГ или теофиллина. Молекулярная основа действия хлорпропамида остается невыясненной. Предполагавшаяся способность инги-бировать фосфодиэстеразу и тем самым стабилизировать цАМФ в последние годы не нашла подтверждения. Хлорпропамид не влияет на способность АДГ увеличивать содержание цАМФ в стенке мочевого пузыря жабы. Не изменяется и содержание цАМФ в мозговом веществе почек крыс при введении им хлорпропамида внутрь в течение недели. Более того, при инкубации срезов мозгового вещества почек крыс с АДГ совместно с хлорпропамидом стимулирующее влияние АДГ на образование цАМФ несколько снижалось. Таким образом, механизм антидиуретического действия хлорпропамида, как и сульфаниламидных диуретиков, остается неясным.
В последние годы выяснилось, что антидиуретическое действие при несахарном диабете могут оказывать не только сульфонамидные препараты, но и ряд других соединений. Одним из них является популярное гипохолестеринемическое вещество клофибрейт. Интересно, что этот препарат в отличие от рассмотренных не оказывает действия у крыс с врожденным несахарным диабетом и не усиливает у них действие малых доз АДГ, вводимого на фоне водной нагрузки. Однако у собак с экспериментальным несахарным диабетом, вызванным повреждением гипоталамуса в этом случае диурез нормализуется. У некоторых больных клофибрейт также неэффективен, но при совместном применении с питрессином дозу последнего удавалось снизить вдвое, т. е. действие его усиливалось. Высказано мнение о стимулирующем действии клофибрейта на секрецию АДГ, так как у некоторых больных под его влиянием возрастает выделение АДГ с мочой, а на фоне приема алкоголя эффект его снижается (Моses еt аl., 1973). Кроме того, клофибрейт неэффективен у больных с нефрогенным несахарным диабетом.
Антидиуретическое действие оказалось присущим и такому известному противосудорожному препарату, как карбамазепин, применяемому в обычных или несколько больших дозах. Например, при приеме препарата больными несахарным диабетом по 100 мг в сутки с постепенным повышением дозы до 600 мг состояние их через 2—3 недели заметно улучшалось. У больных с рефрактерным несахарным диабетом комбинированное введение АДГ и карбамазепина давало заметный эффект, хотя каждый из этих препаратов в отдельности действовал много слабее. Карбамазепин не оказывает влияния на больных, резистентных к АДГ, но эффективен у больных, чувствительных к АДГ. Следовательно, карбамазепин либо действует аналогично АДГ, либо усиливает его секрецию. Относительно его влияния на уровень АДГ в плазме имеются противоречивые сведения. Наряду с указанием о повышении до нормы сниженного при несахарном диабете содержания гормона в плазме больных есть данные о том, что на высоте антидиуретического действия уровень АДГ в плазме больных остается обычным, а у здоровых испытуемых иногда даже снижается. Авторы считают, что действие карбамазепина не связано с усилением секреции АДГ, а является прямым или же связано с повышением чувствительности почек к АДГ. Правда, против этого говорят результаты, полученные при изучении на мочевом пузыре жабы: карбамазепин не оказывает существенного влияния на транспорт воды. Кроме того, он не усиливает действие малых доз АДГ у экспериментальных животных и не эффективен у больных с нефрогенным несахарным диабетом.
Наконец, следует вспомнить о весьма лестном отзыве относительно эффективности при несахарном диабете бутадиона. Будучи применен в суточных дозах 0,3— 0,5 г, он уже в первые дни снижает жажду и диурез и резко улучшает субъективное состояние больных.
Из всего изложенного следует, что арсенал антидиуретических средств в последние годы значительно расширился, но механизм их действия изучен пока весьма поверхностно.
Похожие работы
... , упоминается 124 растения, обладающих мочегонным деиствием, из которых ИЗ произрастают в Средней Азии (Халматов X.X., 1962). Около ста из них в настоящее время используются в народной медицине и более 90 было изучено в последние годы X.X. Халматовым (1975), причем 35 видов исследовано на содержание биологически активных веществ. При этом установлена диуретическая активность флавоновых соединен
... гидродинамическим сопротивлением. Давление в клубочковых капиллярах почек довольно велико (порядка 60 мм рт.ст.), а давление в околоканальцевых капиллярах почек - относительно мало (около 13 мм рт. ст.).[1] 1.2. Функции почек. Механизм мочеобразования В основе деятельности почек лежат следующие механизмы: 1. Активный транспорт. В процессах избирательной реабсорбции и секреции молекулы и ...
Влияние комплексоната титана на некоторые биохимические показатели и продуктивность цыплят-бройлеров
... выше сохранность поголовья на 4,6%, прирост живой массы на 7,0%, ниже затраты корма и себестоимость 1 кг прироста. Выводы На основании проведенных исследований по изучению влияния разных дозировок комплексоната титана на продуктивность цыплят-бройлеров можно сделать следующие выводы: Оптимальной дозой кормовой добавки комплексоната титана в рационе цыплят-бройлеров является 0,1 мг/кг живой ...
... . И.П. Павлову, первому из русских ученых, 7 октября 1904 г. была присуждена Нобелевская премия в знак признания его работ по физиологии пищеварения. Потребность организма в пище проявляется в виде физиологической реакции голода. У человека голод приобретает выраженную субъективную окраску — от относительного безразличия к пище до яркой эмоциональной реакции. Физиологической основой голода ...
0 комментариев